Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology.
Locke AE., Kahali B., Berndt SI., Justice AE., Pers TH., Day FR., Powell C., Vedantam S., Buchkovich ML., Yang J., Croteau-Chonka DC., Esko T., Fall T., Ferreira T., Gustafsson S., Kutalik Z., Luan J., Mägi R., Randall JC., Winkler TW., Wood AR., Workalemahu T., Faul JD., Smith JA., Zhao JH., Zhao W., Chen J., Fehrmann R., Hedman ÅK., Karjalainen J., Schmidt EM., Absher D., Amin N., Anderson D., Beekman M., Bolton JL., Bragg-Gresham JL., Buyske S., Demirkan A., Deng G., Ehret GB., Feenstra B., Feitosa MF., Fischer K., Goel A., Gong J., Jackson AU., Kanoni S., Kleber ME., Kristiansson K., Lim U., Lotay V., Mangino M., Leach IM., Medina-Gomez C., Medland SE., Nalls MA., Palmer CD., Pasko D., Pechlivanis S., Peters MJ., Prokopenko I., Shungin D., Stančáková A., Strawbridge RJ., Sung YJ., Tanaka T., Teumer A., Trompet S., van der Laan SW., van Setten J., Van Vliet-Ostaptchouk JV., Wang Z., Yengo L., Zhang W., Isaacs A., Albrecht E., Ärnlöv J., Arscott GM., Attwood AP., Bandinelli S., Barrett A., Bas IN., Bellis C., Bennett AJ., Berne C., Blagieva R., Blüher M., Böhringer S., Bonnycastle LL., Böttcher Y., Boyd HA., Bruinenberg M., Caspersen IH., Chen Y-DI., Clarke R., Daw EW., de Craen AJM., Delgado G., Dimitriou M., Doney ASF., Eklund N., Estrada K., Eury E., Folkersen L., Fraser RM., Garcia ME., Geller F., Giedraitis V., Gigante B., Go AS., Golay A., Goodall AH., Gordon SD., Gorski M., Grabe H-J., Grallert H., Grammer TB., Gräßler J., Grönberg H., Groves CJ., Gusto G., Haessler J., Hall P., Haller T., Hallmans G., Hartman CA., Hassinen M., Hayward C., Heard-Costa NL., Helmer Q., Hengstenberg C., Holmen O., Hottenga J-J., James AL., Jeff JM., Johansson Å., Jolley J., Juliusdottir T., Kinnunen L., Koenig W., Koskenvuo M., Kratzer W., Laitinen J., Lamina C., Leander K., Lee NR., Lichtner P., Lind L., Lindström J., Lo KS., Lobbens S., Lorbeer R., Lu Y., Mach F., Magnusson PKE., Mahajan A., McArdle WL., McLachlan S., Menni C., Merger S., Mihailov E., Milani L., Moayyeri A., Monda KL., Morken MA., Mulas A., Müller G., Müller-Nurasyid M., Musk AW., Nagaraja R., Nöthen MM., Nolte IM., Pilz S., Rayner NW., Renstrom F., Rettig R., Ried JS., Ripke S., Robertson NR., Rose LM., Sanna S., Scharnagl H., Scholtens S., Schumacher FR., Scott WR., Seufferlein T., Shi J., Smith AV., Smolonska J., Stanton AV., Steinthorsdottir V., Stirrups K., Stringham HM., Sundström J., Swertz MA., Swift AJ., Syvänen A-C., Tan S-T., Tayo BO., Thorand B., Thorleifsson G., Tyrer JP., Uh H-W., Vandenput L., Verhulst FC., Vermeulen SH., Verweij N., Vonk JM., Waite LL., Warren HR., Waterworth D., Weedon MN., Wilkens LR., Willenborg C., Wilsgaard T., Wojczynski MK., Wong A., Wright AF., Zhang Q., LifeLines Cohort Study None., Brennan EP., Choi M., Dastani Z., Drong AW., Eriksson P., Franco-Cereceda A., Gådin JR., Gharavi AG., Goddard ME., Handsaker RE., Huang J., Karpe F., Kathiresan S., Keildson S., Kiryluk K., Kubo M., Lee J-Y., Liang L., Lifton RP., Ma B., McCarroll SA., McKnight AJ., Min JL., Moffatt MF., Montgomery GW., Murabito JM., Nicholson G., Nyholt DR., Okada Y., Perry JRB., Dorajoo R., Reinmaa E., Salem RM., Sandholm N., Scott RA., Stolk L., Takahashi A., Tanaka T., van 't Hooft FM., Vinkhuyzen AAE., Westra H-J., Zheng W., Zondervan KT., ADIPOGen Consortium None., AGEN-BMI Working Group None., CARDIOGRAMplusC4D Consortium None., CKDGen Consortium None., GLGC None., ICBP None., MAGIC Investigators None., MuTHER Consortium None., MIGen Consortium None., PAGE Consortium None., ReproGen Consortium None., GENIE Consortium None., International Endogene Consortium None., Heath AC., Arveiler D., Bakker SJL., Beilby J., Bergman RN., Blangero J., Bovet P., Campbell H., Caulfield MJ., Cesana G., Chakravarti A., Chasman DI., Chines PS., Collins FS., Crawford DC., Cupples LA., Cusi D., Danesh J., de Faire U., den Ruijter HM., Dominiczak AF., Erbel R., Erdmann J., Eriksson JG., Farrall M., Felix SB., Ferrannini E., Ferrières J., Ford I., Forouhi NG., Forrester T., Franco OH., Gansevoort RT., Gejman PV., Gieger C., Gottesman O., Gudnason V., Gyllensten U., Hall AS., Harris TB., Hattersley AT., Hicks AA., Hindorff LA., Hingorani AD., Hofman A., Homuth G., Hovingh GK., Humphries SE., Hunt SC., Hyppönen E., Illig T., Jacobs KB., Jarvelin M-R., Jöckel K-H., Johansen B., Jousilahti P., Jukema JW., Jula AM., Kaprio J., Kastelein JJP., Keinanen-Kiukaanniemi SM., Kiemeney LA., Knekt P., Kooner JS., Kooperberg C., Kovacs P., Kraja AT., Kumari M., Kuusisto J., Lakka TA., Langenberg C., Marchand LL., Lehtimäki T., Lyssenko V., Männistö S., Marette A., Matise TC., McKenzie CA., McKnight B., Moll FL., Morris AD., Morris AP., Murray JC., Nelis M., Ohlsson C., Oldehinkel AJ., Ong KK., Madden PAF., Pasterkamp G., Peden JF., Peters A., Postma DS., Pramstaller PP., Price JF., Qi L., Raitakari OT., Rankinen T., Rao DC., Rice TK., Ridker PM., Rioux JD., Ritchie MD., Rudan I., Salomaa V., Samani NJ., Saramies J., Sarzynski MA., Schunkert H., Schwarz PEH., Sever P., Shuldiner AR., Sinisalo J., Stolk RP., Strauch K., Tönjes A., Trégouët D-A., Tremblay A., Tremoli E., Virtamo J., Vohl M-C., Völker U., Waeber G., Willemsen G., Witteman JC., Zillikens MC., Adair LS., Amouyel P., Asselbergs FW., Assimes TL., Bochud M., Boehm BO., Boerwinkle E., Bornstein SR., Bottinger EP., Bouchard C., Cauchi S., Chambers JC., Chanock SJ., Cooper RS., de Bakker PIW., Dedoussis G., Ferrucci L., Franks PW., Froguel P., Groop LC., Haiman CA., Hamsten A., Hui J., Hunter DJ., Hveem K., Kaplan RC., Kivimaki M., Kuh D., Laakso M., Liu Y., Martin NG., März W., Melbye M., Metspalu A., Moebus S., Munroe PB., Njølstad I., Oostra BA., Palmer CNA., Pedersen NL., Perola M., Pérusse L., Peters U., Power C., Quertermous T., Rauramaa R., Rivadeneira F., Saaristo TE., Saleheen D., Sattar N., Schadt EE., Schlessinger D., Slagboom PE., Snieder H., Spector TD., Thorsteinsdottir U., Stumvoll M., Tuomilehto J., Uitterlinden AG., Uusitupa M., van der Harst P., Walker M., Wallaschofski H., Wareham NJ., Watkins H., Weir DR., Wichmann H-E., Wilson JF., Zanen P., Borecki IB., Deloukas P., Fox CS., Heid IM., O'Connell JR., Strachan DP., Stefansson K., van Duijn CM., Abecasis GR., Franke L., Frayling TM., McCarthy MI., Visscher PM., Scherag A., Willer CJ., Boehnke M., Mohlke KL., Lindgren CM., Beckmann JS., Barroso I., North KE., Ingelsson E., Hirschhorn JN., Loos RJF., Speliotes EK.
Obesity is heritable and predisposes to many diseases. To understand the genetic basis of obesity better, here we conduct a genome-wide association study and Metabochip meta-analysis of body mass index (BMI), a measure commonly used to define obesity and assess adiposity, in up to 339,224 individuals. This analysis identifies 97 BMI-associated loci (P 20% of BMI variation. Pathway analyses provide strong support for a role of the central nervous system in obesity susceptibility and implicate new genes and pathways, including those related to synaptic function, glutamate signalling, insulin secretion/action, energy metabolism, lipid biology and adipogenesis.