"Jobber for å forbedre nyrepasienters helse verden over"
UKCRN ID 2542, NCT00125593, EudraCT 2004-001156-37, ISRCTN 54137607
"Jobber for å forbedre nyrepasienters helse verden over"
UKCRN ID 2542, NCT00125593, EudraCT 2004-001156-37, ISRCTN 54137607
Omkring en fjerdedel av alle hjerteinfarkt, slag, og operasjoner for å åpne blokkerte arterier kunne vært unngått hos personer med kronisk nyresykdom ved hjelp av en kombinasjon av ezetimibe og simvastatin for å senke blodkolesterolnivået. Det er konkusjonen fra verdens største randomiserte forsøk vedrørende nyresykdom noensinne.
Da de viktigste funnene ble offentliggjort i dag (lørdag 20. november) hos American Society of Nephrology (ASN), sa forsøkets sjefsforsker Professor Colin Baigent: “Dette er meget gode nyheter for pasienter med nyresykdom. Det var allerede kjent at kolesterolsenkning kunne redusere risikoen for hjerteinfarkt, slag og behovet for kirurgiske inngrep for å åpne blokkerte arterier hos personer med normal nyrefunksjon. Men dette forsøket viser nå at kolesterolsenkning har lignende effekt hos personer med kronisk nyresykdom, uavhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen deres. Ved å ta ezetimibe pluss simvastatin ville man over tid unngått omtrent hvert tredje hjerteinfarkt, slag og operasjoner for å åpne arterier, og føre til at disse ble forebygget hos minst 250 000 mennesker med nyresykdom på verdensbasis hvert år.”
The Study of Heart and Renal Protection (SHARP) omfattet nesten 9 500 frivillige i alderen 40 år eller mer med kronisk nyresykdom, rekruttert fra 380 sykehus i 18 land. Pasienter som har deltatt i forsøket hadde mistet minst 50 prosent av sin normale nyrefunksjon, og en tredjedel av dem måtte få dialysebehandling. Ingen hadde hatt hjerteinfarkt tidligere, eller hatt behov for bypass-kirurgi eller "stenter" for å åpne blokkerte hjertearterier. Frivillige i dette dobbelblinde placebo-kontrollerte forsøket ble tilfeldig plassert i grupper for å ta enten kolesterolsenkende behandling med en tablett som bestod av 10 mg ezetimibe daglig og 20 mg simvastatin daglig, eller tilsvarende “placebo”-tabletter. Behandling i undersøkelsen og oppfølgingen fortsatte i gjennomsnittlig 5 år.
SHARP ble laget, utført og analysert uavhengig av alle som har finansiert forsøket av Clinical Trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit (CTSU) fra Oxford University, med veiledning av en uavhengig kontrollkomite som bestod av mange av verdens ledende nyrespesialister. Studien ble støttet av Merck (kjent som MSD utenfor USA og Canada), som også leverte undersøkelsens behandlinger, med hjelp fra Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC), British Heart Foundation (BHF) og UK Medical Research Council (MRC). Planleggingen startet på midten av 1990-tallet, med to pilotstudier etterfulgt av en hovedundersøkelse som startet i 2003 og sluttet i september i år.
Oppsummering av de viktigste funnene:
Pasientene som ble utvalgt til å ta ezetimibe pluss simvastatin hadde en sjettedel så mange hjerteinfarkt, slag eller operasjoner for å åpne blokkerte arterier (“større atherosclerotiske hendelser”), med liknende reduksjoner observert hos alle typer pasienter som ble undersøkt.
I løpet av dette lange forsøket var andelen pasienter som sluttet å ta sin tildelte behandling omkring en tredjedel, men dette var generelt ikke på grunn av bivirkninger, og var den samme for både den ekte og placebo- behandlingen. Men hvis den ble fulgt uten avbrudd, kunne ezetimibe pluss simvastatin hatt enda større effekt enn det man så i SHARP, og potensielt redusert risikoen med omkring en fjerdedel.
Ved å ta 10 mg ezetimibe og 20mg simvastatin daglig ble resultatet en stor reduksjon i LDL (“usunt”) kolesterol på en trygg måte. Denne kombinasjonsbehandlingen kan være spesielt bra for nyrepasienter, siden man unngår muligheten for bivirkninger med høye statin-doser.
Det ble ikke funnet noe grunnlag for tidligere bekymringer om at ezetimibe kan ha uheldig effekt på kreft, og ingen tegn til økt risiko for muskel- eller leverproblemer.
Professor Baigent sa: ”Vi visste fra tidligere forsøk at statiner reduserer risikoen for hjerteinfarkt og slag hos personer med normal nyrefunksjon. Men man trodde tidligere at forhøyet kolesterolnivå var en viktig årsak til hjertesykdom eller slag hos personer med kronisk nyresykdom, slik at senket kolesterol ikke var bra for dem. SHARP gir nå de første bevisene for at kolesterolsenkning faktisk er effektivt for nyrepasienter, og at fordelene er betydelige.”
SHARPs assisterende sjefsforsker, Dr Martin Landray sa at SHARP gir betryggende bevis for at det er trygt å ta kombinasjonen av ezetimibe og simvastatin: “Det var ingen bevis for alvorlige bivirkninger, og spesielt ingen støtte for tidligere bekymringer for at ezetimibe kan være årsak til kreft. SHARP viser tydelig at den store kolesterolsenkningen som følge av denne behandlingen er trygg, og gir lignende fordeler som de man ser hos personer med normal nyrefunksjon.”
SHARP-resultatene er også relevante for personer som ikke har kronisk nyresykdom. Kombinasjonen av ezetimibe og et statin førte til lignende positive effekter som de som oppnådde den samme LDL-kolesterolreduksjonen med en høy dose statin. Siden det er slik at jo lavere kolesterolen er, desto større er risikoreduksjonen, antyder disse resultatene at pasienter som fremdeles har høy risiko for større atherosclerotiske hendelser, til tross for maksimal statinbehandling, kan få forbedring ved å legge til ezetimibe til den pågående statin-behandlingen.
Kronisk nyresykdom forekommer hos omkring én av 10 personer på verdensbasis. Personer med kronisk nyresykdom har en tendens til å ha meget høy risiko for å utvikle hjertesykdom eller bli utsatt for slag. Til nå har det ikke vært kjent hvordan man kan hindre disse tilstandene hos slike pasienter. Derfor er det sannsynlig at SHARP-resultatene til føre til at kolesterolsenkende behandling blir utbredt i denne store gruppen høyrisikopasienter som tidligere ikke fikk slik behandling.
